エビリファイに関するFDAの警告 | カズちゃんのブログ

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エビリファイに関するFDAの警告
エブリファイ

つい先日の5月3日に、アメリカ食品医薬品局(FDA)は公的に、抗精神病薬エビリファイで生じる衝動性の問題について警告を発しました。精神科医の皆さんにも知っておいて欲しいな。

"The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is warning that compulsive or uncontrollable urges to gamble, binge eat, shop, and have sex have been reported with the use of the antipsychotic drug aripiprazole (Abilify, Abilify Maintena, Aristada, and generics). These uncontrollable urges were reported to have stopped when the medicine was discontinued or the dose was reduced. These impulse-control problems are rare, but they may result in harm to the patient and others if not recognized."

「FDAは、抗精神病薬アリピプラゾール(エビリファイ)の使用に伴い、ギャンブル、過食、買い物、セックスに対する強迫的あるいは制御できない衝動の出現が報告されていることについて警告する。報告によると、これらの制御不能の衝動は投薬の中止あるいは減量により消失した。この衝動性制御の問題の出現は稀ではあるものの、認識されていない場合には、患者や周囲の者に害を与えることになる可能性がある。」

"Health care professionals should make patients and caregivers aware of the risk of these uncontrollable urges when prescribing aripiprazole, and specifically ask patients about any new or increasing urges while they are being treated with aripiprazole. Closely monitor for new or worsening uncontrollable urges in patients at higher risk for impulse-control problems. These include those with a personal or family history of obsessive-compulsive disorder, impulse-control disorder, bipolar disorder, impulsive personality, alcoholism, drug abuse, or other addictive behaviors. Consider reducing the dose or stopping the medicine if such urges develop."

「医療従事者は、アリピプラゾールを処方する際には、患者および介護者にこれらの制御不能の衝動が生じる危険性についてよく知らせるべきである。また特に、アリピプラゾール治療中には、患者に新たな衝動の出現や衝動の増大がないか尋ねるべきである。そして、衝動性の制御の問題について高リスクにある患者においては、制御不能の新たな衝動の出現や衝動の増悪について注意深く観察しなければならない。この場合、強迫性障害、衝動制御障害、双極性障害、衝動型人格、アルコール依存、薬物乱用、その他の嗜癖行動の病歴あるいあ家族歴を持つ者が含まれる。これらの衝動が生じた場合は薬剤の減量あるいは中断を考慮しなければならない。」

ちなみに、繰り返し指摘している通り抗精神病薬は依存性薬物であり、このエビリファイも例外ではありません。

Aripiprazole Withdrawal: A Case Report(アリピプラゾール離脱症例報告)

<要約>
アリピプラゾールを含む非定型抗精神病薬は、精神病性障害の治療だけでなく、大うつ病の治療における抗うつ薬の増強に効果的な薬です。1気分増強を支援するために、アリピプラゾールは、米国食品医薬品局(FDAを通してこの指示を持っています)。十分に特徴付けされていないこれらの第二世代薬に関連する様々な臨床症候群、中止症候群のための非定型抗精神病薬の広範な使用にもかかわらず。2

これは、非定型抗精神病薬から中止の症状は3つの一般的なカテゴリーに分類されることが表示されます:1)撤退過敏精神病(すなわち、非定型抗精神病薬の急性減少または停止に関連した急激な精神病の再発3)、2)異常 ​​な運動障害、および3)様々な混合症状。出金過敏精神病はジプラシドン、と報告されている4オランザピン、5およびクロザピン。6同様に、様々な異常な運動障害は、アリピプラゾールの突然の中止(例えば、異常な顎、舌、と手の動きと関連している7)、ジプラシドン(例えば、アカシジア8)、リスペリドン(例えば、チック、9アカシジア、10ジスキネジア、11ウサギ症候群12)、クエチアピン(例えば、運動亢進、13ジスキネジア、14舞踏病15)、およびクロザピン(例えば、注視危機、16緊張病、17ジストニア、そして、ジスキネジア18)。

中止の症状の第三のグループについては、不定期の報告によれば、様々な混合症状が非定型抗精神病薬の停止後出現することがあります。

症例報告は、両方のクエチアピン(悪心、嘔吐、立ちくらみ、発汗、立ちくらみ、頻脈、不安の報告離脱症状のために、このような症状を文書19、20およびオランザピン(振戦、体の痛み、頭痛、不眠、立毛、かすみの離脱症状を報告しました) 、悪夢21)。しかし、我々は、アリピプラゾールの撤退と様々な混合症状についてのPubMedデータベース内の単一の症例報告を見つけることができませんでした。また、ゴールド薬理基準源はアリピプラゾールに関連付けられた中止症候群を特定するものではありませんでした。22しかし、アリピプラゾールのための添付文書には、薬物の突然の停止後、サルにおける離脱症状の存在を示した。23また、インターネットは数を明らかにしましたそのような吐き気、立ちくらみ、頻脈、発汗、不安、などのアリピプラゾールから離脱症状を報告した個人、の24だけでなく、不眠症。25同様に、消費者は頭痛、振戦、およびインフルエンザ様症状を報告した。26以下の症例報告では、私たちは、突然アリピプラゾールを中止し、撤退の非常に示唆に不快な症状の数を経験した61歳の男性について説明します。

症例報告。氏 A.は61歳、標準体重、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症、胃食道逆流、下肢静止不能症候群、および慢性うつ病(気分変調性障害)と白い男でした。彼は以前に様々なことで処方された抗うつ薬(例えば、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、ブプロピオン、ベンラファキシン持続放出)の異なるコースの数だけでなく、いくつかの増強戦略(例えば、ブスピロン、ガバペンチン、ラモトリジン)にありました医師。しかし、患者は彼の病状のためのいくつかの継続的な薬物療法(インスリンポンプ、ロサルタン25mgのオメプラゾール40mgを介して、ヒューマログインスリン)に加えて、2007年以来、一日あたり60mgのにデュロキセチン40を処方されていました。継続的な難治性うつ病の症状に、患者は、2010年の9月にアリピプラゾールを処方された、および開始以来、2mgのと5mgの間の投与量に残りました。処方箋の有効期限が切れていたし、彼は休暇中であったように2013年の1月では、患者は突然一日あたりアリピプラゾール5mgのを中止しました。停止の2日以内に、患者は突然発症立ちくらみ、断続的な吐き気、重度の不眠症(すなわち、難易度が下がり、眠りに滞在)、神経過敏、一般的な筋肉の痙攣、強い不安、心配、反芻し、不快を経験し始めました。症状はワックスをかけ、初期日間にわたって衰退したが、徐々に2週間後に放散するために始めました。この時間の前との間に、すべての併用薬は処方用量で変わりませんでした。

議論。この患者の経験は、インターネット上で記載されている消費者による報告書を模倣します。しかし、他の症状が撤退(例えば、吐き気、めまい、筋肉のけいれん)のより示唆しているのに対し、これらの症状のいくつかは、そのような不快感、反芻、不眠、および神経過敏などのうつ病の再発に起因することができることに留意することが重要です。

Ariprazoleとその活性代謝物、デヒドロ-アリピプラゾール、それぞれ、75および94時間の半減期を持っており、年齢や性別によって、一見影響を受けません。22これらの長い半減期を考えれば、アリピプラゾールは、離脱症状を引き起こす可能性は少ないと思われます。しかし、フルオキセチンおよびその活性代謝産物、ノルフルオキセチン、(アリピプラゾールよりすなわち、長い)は、それぞれ、96時間および384時間の半減期を有しており、突然の中止、前向きに確認された知見、次の週に中止の症状を引き起こす可能性があります研究。27

患者の突然の発症の症状に他の薬剤の貢献については、この可能性は少ないです。任意の相乗効果の可能性を排除し、薬や投与量のいずれかでの最近の変更はありませんでした。

アリピプラゾールと離脱症状の原因のための生理的な説明は、とらえどころのないままになります。カナスによれば、24アリピプラゾールは、D影響1、ならびに5-HT 1から5-HTの2Aの受容体ではなく、コリン作動性、アドレナリン作動性、またはヒスタミン受容体。これらの後者の受容体のいくつかは、容易にこの患者が経験した報告離脱症状のいくつかを説明するかもしれません。しかし、報告された禁断症状の数は、セロトニン作動性のメカニズムを選択的セロトニン再取り込み阻害剤に関連した中止の症状に似ていると示唆している。19グーディーとコールによって報告されているように、「...基礎科学レベルでの影響of.discontinuation点では抗精神病薬の精神薬理学の理解実質的に不在ではない場合には、制限されている。」2

結論。我々は、我々の知る限り、以前に経験的文献に報告されていない様々な混合症状を特徴とする可能性のアリピプラゾールの撤退の症例を報告します。この場合、これらの様々な症状は時間とともに徐々に後退しました。したがって、稀な機会に、アリピプラゾールは、長期的に投与された場合、常に向精神薬を先細りする臨床医に時間リマインダーかけて溶解する可能性がある様々な混合症状を特徴と中止症候群を引き起こす可能性があることを表示されます。このまれなリスクとは、気分障害の増強におけるアリピプラゾールの現在の幅広い役割に臨床的に重要です。

よろしく、とランディA. Sansone、MD、ロバート・J・ソーヤー、MD 博士 Sansoneはデイトン、オハイオ州の医学のライト州立大学医学部で精神医学と内科の部門で教授、およびケタリング、オハイオ州ケタリング医療センターの精神科教育のディレクターです。博士ソーヤーはケタリング、オハイオ州ケタリング医療センターと提携しているシカモアプライマリーケアセンターのメディカルディレクターです。

<症例>
エビリファイ2~5mg/dayを2年数か月服用していた男性が、断薬後に、意識朦朧、極度の不眠、全身性の筋肉の痙攣等、多彩な症状が出現し、断薬2週間頃からそれらが消褪し始めたことが報告されています。

私の場合は、服薬後3日ほどふらつきと斜頸の症状が出たので、2週間後に服薬をストップして貰いました。後で思うのですが、小脳にも影響があるかと思います。


抗精神病薬の依存形成の神経生理学的基盤についてはこちらで解説されています。
過感受性精神病
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なぜドパミンD2受容体が増加すると再発しやすくなるのか、そして治療抵抗性になるのか? 本書は、ドパミン過感受性精神病の機序と予防法、治療法を提唱する。
統合失調症の初発時には抗精神病薬により精神病症状は改善するが、再発再燃を繰り返すたびに抗精神病薬の用量が増え、遂には高用量の抗精神病薬が必要となる。わずかな減量や服薬中断によって短期間で精神病症状が再燃してしまう。このように多量の抗精神病薬の投与により、代償的にD2受容体密度が増加して、抗精神病薬への耐性形成が生じ治療抵抗性に発展したドパミン過感受性精神病は、統合失調症の22%~43%、治療抵抗性統合失調症の半分を占めるのではないかと考えられる。本書は、繰り返される再発により治療抵抗性に発展したドパミン過感受性精神病に極めて有効な治療法を提唱する。

と言う事で向精神薬は非常に危険な薬と言えるでしょう。
いつも読んで頂いて有り難うございます。